修复毒性甲基化基团的AlkB加双氧酶蛋白家族功能的研究

项目名称： 修复毒性甲基化基团的AlkB加双氧酶蛋白家族功能的研究

项目编号： No.30900724

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 牛亚梅

作者单位： 中国科学院北京基因组研究所

项目金额： 20万元

中文摘要： DNA易受到内源和外源性烷基化剂导致的具有潜在诱变和细胞毒性的DNA碱基修饰， 从而干扰DNA合成。烷基化剂是一把双刃剑，可以导致癌症，也可促使肿瘤细胞死亡，但也带来靶细胞的抗药性问题。降解毒性甲基化基团的AlkB蛋白和其同源蛋白加双氧酶，对修复毒性DNA 碱基修饰，维持基因组稳定性和抑制细胞癌变起着至关重要的作用。其酶活性依赖于铁离子和2-酮戊二酸。哺乳动物基因组编码8种高度保守的AlkB同源蛋白(ABH1-ABH8)，也包括肥胖相关基因FTO。ABH1-3和FTO已被证明具有类似AlkB的修复能力，但ABH4-8蛋白的功能仍然未知。本项目综合利用现代生物学方法,涉及功能基因组学、蛋白质组学和转基因技术，研究和鉴定AlkB加双氧酶蛋白家族维持细胞基因组的稳定性，以及细胞的衰老和癌变的分子机理，为肿瘤放化疗的辅助治疗提供潜在的作用靶点，对开发联合用药以及临床治疗用药都有着重要的指导意义。

中文关键词： ALKBH5；RNA去甲基化；RNA甲基化；ALKB；N-6-甲基腺嘌呤

英文摘要：

英文关键词： ALKBH5；demethylation；RNA；ALKB；N6-methyladenosine