CUL4-DDB1泛素连接酶复合体对卵巢癌细胞增殖和耐药性形成的表观遗传学调节

项目名称： CUL4-DDB1泛素连接酶复合体对卵巢癌细胞增殖和耐药性形成的表观遗传学调节

项目编号： No.81402162

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 潘巍巍

作者单位： 嘉兴学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的疾病，其发病隐匿并具有化疗抵抗现象，因此，卵巢癌患者的生存率很低，但卵巢癌细胞的耐药机制至今不是很清楚。申请者发现 CUL4-DDB1泛素连接酶活性可以调节卵巢癌细胞的化疗敏感性，该复合物可以通过DCAF1蛋白和TET蛋白结合，并影响TET甲基胞嘧啶加双氧酶的活性。初步结果显示，CUL4-DDB1泛素连接酶复合体可能参与卵巢癌细胞增殖和耐药形成的表观遗传学调节。本研究将应用基因过表达、基因条件性沉默和斑点印迹等技术，探明CUL4-DDB1泛素连接酶复合体、TET蛋白与DNA甲基化（5mC和5hmC）在卵巢癌耐药中的关系及作用机制；结合体内、外模型研究TET蛋白对卵巢癌细胞DNA甲基化的影响；选用基因芯片、CHIP技术筛选卵巢癌增殖与耐药过程受TET调节的重要靶基因，为抗卵巢癌药物开发和基因治疗提供理论依据。

中文关键词： 卵巢癌；TET1；细胞增殖；RASSF5；DNA 甲基化

英文摘要： Ovarian cancer is the gynecological tumor of the highest mortality. Ovarian cancer develops reconditely and is prone to chemoresistance, which results in poor prognosis of patients with ovarian cancer, but its exact mechanism of chemoresistance is unknown

英文关键词： Ovarian Cancer；TET1；cell proliferation；RASSF5；DNA methylation