FE65对海马突触可塑性和学习记忆调控作用的细胞分子机制研究

项目名称： FE65对海马突触可塑性和学习记忆调控作用的细胞分子机制研究

项目编号： No.81360175

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张明

作者单位： 昆明医科大学

项目金额： 49万元

中文摘要： FE65是一个与Aβ前体蛋白（APP）具有相互作用的多分子链接蛋白，在脑内高度表达，参与调节Aβ的生成，与阿尔茨海默症（AD）的发病有关。我们前期研究发现，FE65基因敲除造成小鼠学习记忆和海马NMDA受体依赖型LTP的损伤，其机理不明。本项目在前期工作基础上，采用神经电生理、神经药理、行为和分子生化等多种方法，着重研究NMDA受体、FE65和APP在海马突触可塑性（LTP、LTD和Depotentiation）及学习记忆调控中的相互作用关系，力图系统地揭示FE65调节APP和Notch信号转导通路的分子机制，以及对海马突触可塑性和学习记忆的调控机制。在分子机制研究基础上，通过调节FE65的表达水平来延缓或阻止APP/PS1双基因突变AD模型小鼠的突触可塑性和学习记忆损伤。本项目研究有望促使FE65尽早成为有效防治AD的潜在基因工程药物靶点，为FE65的作用机制提供可靠的理论和实验依据。

中文关键词： FE65蛋白；Aβ前体蛋白；NMDA受体；突触可塑性；阿尔茨海默氏症

英文摘要： As a multimodular adapter protein, FE65 possesses protein-protein interacting domains to connect several proteins such as amyloid precursor protein (APP), Notch and LRP together to form a protein complex network. FE65 is highly expressed in brain and has

英文关键词： FE65 protein；β-amyloid precursor protein；NMDA receptor；Synaptic plasticity；Alzheimer's disease