以系列性靛红衍生物扰动一组枢纽蛋白揭示细胞周期调控网络的脆弱节点

项目名称： 以系列性靛红衍生物扰动一组枢纽蛋白揭示细胞周期调控网络的脆弱节点

项目编号： No.31171296

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 遗传学与生物信息学、细胞生物学

项目作者： 张页

作者单位： 北京大学

项目金额： 63万元

中文摘要： 用4个转录因子诱导已分化成体细胞重编程获得iPS细胞的划时代突破提示，同时干预细胞周期调控网络的若干关键节点，可彻底改变细胞命运。肿瘤和心脑血管疾病等共性成人发病疾病涉及细胞增殖和分化异常，已远离成体细胞的周期静止状态，常规疗法难以奏效。本项目采用与iPS细胞重编程相反的策略，扰动一组枢纽蛋白，迫使异常增殖细胞发生周期阻断、终末分化和凋亡。扰动手段以靶向作用于GSK3、CDC25、HSP70、CDK1、Myc等蛋白的系列性靛红衍生物为主，辅以RNA干扰、小分子配体探针与靶标钓鱼技术。利用依次和叠加施予的靛红衍生物，暴露和诱生周期调控网络的脆弱节点，利用合成致死效应和枢纽蛋白的生-亡耦合本质，优化靶标扰动组合。揭示所选枢纽蛋白组之间的相互作用规律，发现未知通路。揭示枢纽蛋白组表达与活化状态对药物干预敏感性的影响，获得多种有药用前景、既可对抗病变细胞、又可保护正常细胞、促进机体免疫的新化合物。

中文关键词： 靶向抗癌药；细胞周期；靛红；细胞骨架；细胞死亡

英文摘要：

英文关键词： targeted anticancer drug；cell cycle；isatin；cytoskeleton；cell death