同型半胱氨酸通过调控Smad7甲基化致动脉粥样硬化的研究

项目名称： 同型半胱氨酸通过调控Smad7甲基化致动脉粥样硬化的研究

项目编号： No.81400335

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 韦丽华

作者单位： 广西科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 同型半胱氨酸(Hcy)是动脉粥样硬化(AS)独立的危险因素，其致病机制可能包括促进炎症反应、细胞外基质重构、干扰甲基化反应等。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）也是致AS的重要因素。课题组系列研究显示AngⅡ通过TGF-b/Smad及NF-Kb信号传导途径导致纤维化炎症病变，其中两条通路的负调节者—Smad7的减少在病变的发展进程中起到关键作用。Hcy与AngⅡ有相似的致病机制。以此假设，在Hcy诱导的AS血管纤维化炎症病变中,同样存在Smad7水平的降低，从而增强两条信号通路。本项目在体外对此机制进行研究，并探索血管紧张素转换酶抑制剂对其的影响。Hcy可能通过促使Smad7基因启动子区高甲基化而降低其表达从而导致AS病变。本研究采用巢式甲基化特异性PCR检测Smad7基因甲基化水平，从细胞、组织及人体层面明确Smad7的甲基化改变以探讨Hcy致AS的表观调控机制，为药物治疗提供理论依据。

中文关键词： 同型半胱氨酸；Smad7；甲基化；动脉粥样硬化；炎症

英文摘要： Homocysteine (Hcy) is an independent risk factor for atherosclerosis (AS), the pathogenic mechanisms may include inflammation, extracellular matrix remodeling, DNA methylation, and so on. Angiotensin Ⅱ (AngⅡ) is also an important factor for AS. Our series

英文关键词： Homocysteine；Smad7；DNA methylation；Atherosclerosis；Inflammation