miR-709介导线粒体功能障碍及足细胞损伤的机制研究

项目名称： miR-709介导线粒体功能障碍及足细胞损伤的机制研究

项目编号： No.81170635

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 丁桂霞

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 足细胞损伤是导致慢性肾脏病（CKD）蛋白尿和肾小球硬化的重要病理基础。我们前期研究发现线粒体功能障碍（MtD）直接导致足细胞损伤，可成为足细胞损伤早期干预的靶标，但MtD的始发因素尚不清楚。课题组应用miRNA芯片结合实时定量PCR研究发现miR-709表达增加先于MtD和足细胞损伤，过表达miR-709可导致线粒体DNA（mtDNA）拷贝数降低和足细胞凋亡，生物信息学分析发现其靶基因包含调控mtDNA转录及线粒体抗氧化酶系统。由此推测：miR-709可通过调控线粒体转录因子及抗氧化酶系统而诱导MtD，并介导足细胞损伤。本研究将通过过表达和特异性下调miR-709阐明其在MtD和足细胞损伤中的作用及其机制，应用生物信息学技术鉴定其靶基因，制备足细胞条件性miR-709基因敲除小鼠，鉴定其在体内的生物学功能。这不仅为足细胞损伤发生机制的研究提供新视点，对CKD新药的研制和开发也具有指导意义。

中文关键词： miR-709；急性肾损伤；慢性肾脏病；线粒体；线粒体转录因子A

英文摘要：

英文关键词： miR-709；AKI；CKD；Mitochondria；TFAM