HGF、IGF通过DNMTs调控肝细胞肝癌恶性表型的DNA甲基化机制

项目名称： HGF、IGF通过DNMTs调控肝细胞肝癌恶性表型的DNA甲基化机制

项目编号： No.81172286

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 尹震宇

作者单位： 厦门大学

项目金额： 54万元

中文摘要： HGF、IGF等细胞因子与肝癌发生发展、术后复发及转移密切相关，但其机制尚不清楚。我们前期研究发现了HGF、IGF等细胞因子通过DNA甲基化调控靶基因转录和肝癌恶性表型的崭新分子机制。本项目拟从已获得基因表达谱数据的整合性分析入手，采用ChIP、IP、MS-PCR及免疫学技术，利用多种肝（癌）细胞、动物模型及临床标本，深入分析HGF、IGF等肝癌相关细胞因子调控DNA甲基化转移酶（DNMTs）表达和活性的规律及其机制；筛选和鉴定肝癌中受DNMTs调控的关键靶基因及其信号通路（如NY-ESO-1），DNMTs对靶基因的调控机制；明确细胞因子通过DNA甲基化影响肝癌内外环境的特点及规律；结合临床资料深入分析DNMTs表达异常及其信号网络、免疫微环境紊乱与肝癌发生发展、复发及转移之间的相关性。将有助于深入揭示有关肝癌恶性表型的DNA甲基化调控机制，对肝癌早期诊断和有效治疗具有重要的理论指导意义。

中文关键词： 肝细胞生长因子（HGF）；胰岛素样生长因子（IGF）；肝细胞肝癌；DNA甲基化；CHD5

英文摘要：

英文关键词： HGF；IGF；hepatocellular carcinoma；DNA methylation；CHD5