肾上腺髓质素在人骨肉瘤中的表达及在肿瘤微环境中治疗作用研究

项目名称： 肾上腺髓质素在人骨肉瘤中的表达及在肿瘤微环境中治疗作用研究

项目编号： No.81172552

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 马巍

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 骨肉瘤的治疗是骨外科领域的研究难点，目前的治疗手段对骨肉瘤的治疗效果均不理想，急需探索新的治疗靶点。本课题组前期研究发现:肾上腺髓质素（ADM）在人骨肉瘤组织中呈高表达，且ADM的表达与缺氧诱导因子的表达呈正相关，我们推测ADM的过表达能促进骨肉瘤滋养血管的增生，最终促进骨肉瘤增殖并导致其远处转移。本课题拟在此基础上，应用已在肿瘤基因治疗中呈现良好发展趋势的RNAi技术，采用VEGF基因的厌氧反应元件HRE与Survivin的肿瘤特异性启动子联合构建骨肉瘤ADM-RNAi的特异性表达载体，利用腺相关病毒作为治疗性载体，通过多种细胞共培养体系建立骨肉瘤微环境，更真实的模拟肿瘤生长，以此方法建立荷瘤裸鼠模型，研究干扰ADM表达对骨肉瘤的治疗作用。研究意义：明确ADM在骨肉瘤中的过表达是导致骨肉瘤血管增生、细胞增殖的重要原因，探索新的骨肉瘤基因shRNA表达载体，为骨肉瘤靶向治疗提供新的思路。

中文关键词： 肾上腺髓质素；骨肉瘤；RNA干扰；；

英文摘要：

英文关键词： Adrenomedullin；osteosarcoma；RNA interference；；