先天性肛门直肠畸形中DNA甲基化修饰Shh/Bmp4信号通路调控肠管神经系统发育异常的机制研究

项目名称： 先天性肛门直肠畸形中DNA甲基化修饰Shh/Bmp4信号通路调控肠管神经系统发育异常的机制研究

项目编号： No.81401243

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄焱磊

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 先天性肛门直肠畸形（ARM）是小儿最常见的消化道畸形，直肠末端肠壁内神经系统（ENS）的发育异常与其发病、预后密切相关。近期研究表明Shh/Bmp4信号通路可能与ENS的发育密切相关，但机制尚不清楚。课题组前期应用甲基化芯片及亚硫酸氢钠-测序技术发现ARM组织中Shh基因启动子区处于高甲基化状态；荧光定量PCR、蛋白质印迹技术发现Shh、Bmp4基因在ARM组织中表达下降。在此基础上，本课题提出“高甲基化抑制Shh/Bmp4信号通路调控ENS发育”的科学假设。本研究将采用亚硫酸氢钠-测序、RNA干扰等技术，在细胞、组织及动物水平进一步探讨ARM新的发生机制：高甲基化引起Shh基因低表达，进而抑制Shh/Bmp4通路，导致ENS发育不良，最终影响ARM的发生及预后。以上研究将搭建起Shh/Bmp4通路与表观遗传修饰的桥梁，有助于阐明ARM发病的分子机制，为其诊疗及预后提供新的思路。

中文关键词： 先天性肛门直肠畸形；肠壁内神经系统；Shh/Bmp4信号通路；甲基化；

英文摘要： Anorectal malformation (ARM) is a severe congenital digestive tract anomaly and its cause is still unkown. Although surgical intervention for ARM has improved, incomplete evacuation of feces, constipation, and incontinence continue to be a problem for man

英文关键词： Anorectal malformation；Enteric nervous system；Shh/Bmp4 signaling pathway；DNA methylation；