具有抗肿瘤活性天然产物Marmycin A的全合成、衍生化及生物活性研究

项目名称： 具有抗肿瘤活性天然产物Marmycin A的全合成、衍生化及生物活性研究

项目编号： No.81373277

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张翱

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 100万元

中文摘要： 海洋天然产物是抗肿瘤药物开发的重要源泉。Marmycin A是2007年文献报道的结构独特和抗肿瘤活性明显的蒽醌类海洋天然产物。申请人课题组2009年首次报道了去甲基天然产物类似物的全合成（J Org Chem-2009-6111），并通过进一步衍生化（Adv Syn Catl-2010-847）和活性筛选，发现部分化合物显示了一定的抗癌活性和酪氨酸激酶靶向性。本项目将在此基础上，一方面通过探索新的合成方法进一步进行Marmycin A的全合成研究；另一方面将通过分子碎片化和重组装、环系增减、官能团嵌入、药效团跃迁、生物电子等排置换等药物结构优化策略建立聚焦型类天然产物库和天然产物衍生物库，以提高化合物的抗癌活性和成药性（ADMET），并通过细胞和分子水平活性评价以及作用机制的阐释，获得1-2个具有明显抗肿瘤活性的候选药物,为进一步研发具有自主知识产权的新药奠定基础。

中文关键词： 天然产物；衍生化；抗肿瘤；渐变性淋巴瘤激酶；耐药突变

英文摘要： Marine natural products are important source of antitumor drug development. Marmycin A is a marine natural product isolated in 2007 by Fenical et al bearing unprecedented structural features containing both C- and N-glycosidic bonds forming into a hexacyc

英文关键词： natural product；derivative；antitumor activity；anaplastic lymphoma kinase；resistant mutant