MiR-181c对心脏室间隔缺损发生中心肌细胞功能紊乱的作用机制研究

项目名称： MiR-181c对心脏室间隔缺损发生中心肌细胞功能紊乱的作用机制研究

项目编号： No.81400240

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李健

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 本课题前期研究发现，VSD患者心肌组织中miR-181c表达异常升高，并显著抑制其靶基因BMPR2的表达。BMPR2是重要的BMP信号通路受体，主要调控下游Smad信号通路及参与肌动蛋白的排列。我们将miR-181c导入心肌细胞，发现其过表达可明显造成心肌细胞骨架排列紊乱;若同时将BMPR2导入心肌细胞发现可补救前者引起的心肌骨架异常。我们推测，心肌细胞中miR-181c对BMPR2的调控可能是致VSD发生的重要机制。然而其如何作用于细胞骨架以及其对下游细胞信号的调控机制仍未明确。因此，我们拟开展以下研究：1）探讨miR-181c对BMPR2-LIMK-Cofilin及BMPR2-Smad1/5/8-Erk1/2信号通路的影响；2）利用VSD患者IPS细胞模型研究miR-181c是否是导致病人心肌细胞功能紊乱的因素；3）操控miR-18c的表达观察能否改善患者心肌细胞发育异常。

中文关键词： miR-181c；室间隔缺损；心肌细胞；功能紊乱；作用机制

英文摘要： The pathogenesis of ventricular septal defect (VSD) is still unclear. Our early study found that the expression of miR -181c in myocardial tissues of VSD patients rose abnormally and significantly inhibit the the expression of its target gene, BMPR2. BMPR

英文关键词： miR-181c；ventricular septal defect；cardiomyocytes；dysfunction；mechanism