磷脂酶D对肝纤维化时肝星状细胞表型转换的调控及机制研究

项目名称： 磷脂酶D对肝纤维化时肝星状细胞表型转换的调控及机制研究

项目编号： No.81170406

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 杨文卓

作者单位： 同济大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 肝星状细胞（HSC）向肌成纤维细胞转化是肝纤维化发生发展的核心环节，探讨调控HSC激活时多种表型转换的分子机制对抑制其活化、阻断肝纤维化进程至关重要。磷脂酶D(PLD)是跨膜信号转导酶类，参与调控成纤维细胞脂滴形成、细胞迁移、细胞骨架形成。据此我们设想PLD可能是参与HSC表型转换调控的关键分子。预初实验提示PLD抑制剂N-甲基乙醇胺对大鼠肝纤维化形成有抑制作用。在此基础上，拟通过HSC体外细胞学实验和肝纤维化动物模型在体研究，运用过表达质粒转染和SiRNA基因静默技术，联合细胞和分子生物学方法，研究PLD对HSC激活时脂滴演变、细胞迁移、细胞骨架蛋白、胶原合成和细胞因子分泌等的影响及信号转导途径，以新视角探讨调控HSC激活时细胞结构和功能改变的分子机制。本项目可能为抑制HSC激活和阻断肝纤维化进程提供新的策略和靶点，也为下一步合成PLD特异性抑制剂来实现抗肝纤维化化新药开发提供科学依据。

中文关键词： 磷脂酶D；肝星状细胞；肝纤维化；分子机制；抗肝纤维化

英文摘要：

英文关键词： Phospholipase D；hepatic stellate cells；liver fibrosis；molecular mechanism；anti-fibrosis