血管过氧化物酶介导的氧化应激促心肌重构的作用及机制

项目名称： 血管过氧化物酶介导的氧化应激促心肌重构的作用及机制

项目编号： No.30971194

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 彭军

作者单位： 中南大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 新近发现的过氧化物酶家族成员VPO1可能参与了病理条件下心脏的氧化损伤，协同Nox2在心肌重构中起重要作用。本项目将从三个方面来探讨VPO1促心肌重构的作用及可能机制：1)利用缺血或压力超负荷诱导大鼠心肌重构模型，通过检测心功能、心脏形态学等指标以及VPO1、Nox2等表达，评价VPO活性的变化与心肌重构的相关性，并探讨VPO1与Nox2的协同作用；2)利用原代培养的新生大鼠心肌细胞和心肌细胞株，结合工具药和基因沉默技术，通过检测心肌细胞凋亡、肥大等指标以及VPO1、Nox2、ASK-1等表达，探讨VPO1在介导低氧或H2O2诱导的心肌细胞凋亡或肥大中的作用和机制，并确定ASK-1在氧化还原信号转导途径中的作用；3）建立VPO1心肌组织特异性转基因小鼠模型，以确证VPO1促心肌重构作用和寻找防治药物。本项目将有助于阐明氧化应激促心肌重构的作用和机制，并为心肌重构乃至心衰的治疗提供新思路。

中文关键词： 血管过氧化物酶；NADPH氧化酶；氧化应激；心肌重构；细胞凋亡

英文摘要：

英文关键词： vascular peroxidase；NADPH oxidase；oxidative stress；cardiac remodeling；cellular apoptosis