SG611-PDCD5靶向杀伤慢性髓性白血病细胞的分子机制及应用基础研究

项目名称： SG611-PDCD5靶向杀伤慢性髓性白血病细胞的分子机制及应用基础研究

项目编号： No.81170484

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 阮国瑞

作者单位： 北京大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 国际公认酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）伊马替尼（IM）是慢性髓性白血病（CML）慢性期治疗的首选药物，但仍有20%的患者发生继发或原发耐药且对急变期患者疗效极差。我们前期研究发现：SG611-PDCD5（专利受理号：200910077912.8）是靶向白血病细胞高效表达促凋亡基因的溶瘤制剂，能靶向杀伤CML急变期细胞系K562、MEG-01，且增强低剂量VP-16杀伤K562的作用。为此，我们期望SG611-PDCD5能克服CML细胞对TKIs的耐药，并增强TKIs对CML急变期的疗效。内容：SG611-PDCD5对耐及不耐TKIs细胞系，CML患者原代耐药和不耐药细胞、急变期细胞及正常人细胞增殖、凋亡的影响；对上述细胞细胞周期、凋亡信号通路的影响；对IM、二代TKIs和低剂量化疗药的促进作用；筛选出优化方案进一步在动物体内进行抗瘤效果评价。意义：探索TKIs耐药和急变期CML治疗的新策略。

中文关键词： 白血病；PDCD5；凋亡；溶瘤腺病毒；基因治疗

英文摘要：

英文关键词： leukemia；PDCD5；conditionally replicating adenovirus；apoptosis；gene therapy