载质蛋白A-I的表达对肝细胞内质网应激和细胞凋亡影响的研究

项目名称： 载质蛋白A-I的表达对肝细胞内质网应激和细胞凋亡影响的研究

项目编号： No.31571416

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 生物科学

项目作者： 王宇童

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 造成非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的重要因素之一是由内质网应激（ERS）导致的肝细胞损害和病变，并进一步引起细胞凋亡。跨膜转运蛋白ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）负责将细胞内的胆固醇和磷脂转运给载脂蛋白A-I（apoA-I）。前期我们研究发现ABCA1和apoA-I的过量表达可显著降低肝细胞内的脂质堆积和ERS。我们进而提出假设：apoA-I的表达可降低ERS，从而抑制内源性凋亡途径和ERS介导的凋亡途径。本课题拟利用过表达apoA-I促进肝细胞内脂质的运输，评估apoA-I转基因和基因敲除小鼠NASH模型中肝细胞内的脂质堆积；检测上述细胞和动物中apoA-I表达对ERS相关蛋白的影响及这些蛋白对caspase-9、caspase-4/12等细胞凋亡信号通路的影响。本课题将探索通过apoA-I增强脂质转运而减缓肝细胞ERS和凋亡的信号通路，对防治NASH提供一定的理论依据。

中文关键词： 载脂蛋白 A-I；非酒精性脂肪性肝炎；内质网应激；凋亡；

英文摘要： One important factor which promotes non-alcoholic steatohepatitis (NASH) may be the damage and pathological changes in hepatocytes caused by endoplasmic reticulum stress (ERS), which later results in apoptosis. ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1)

英文关键词： apolipoprotein A-I；nonalcoholic steatohepatitis；endoplasmic reticulum stress；apoptosis；