维甲酸诱导Ca2+信号通路致神经管畸形的机制研究

项目名称： 维甲酸诱导Ca2+信号通路致神经管畸形的机制研究

项目编号： No.31140079

项目类型： 专项基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 解军

作者单位： 山西医科大学

项目金额： 10万元

中文摘要： 新生儿神经管畸形是发病率最高的出生缺陷疾病，严重影响着我国人口质量。研究发现，神经管畸形的发生受环境与遗传的交互作用影响。动物实验证明维甲酸可以诱导小鼠产生神经管畸形。课题组前期研究表明维甲酸引起的畸形鼠胚胎有大量的凋亡细胞，且与细胞内钙升高有关。设想维甲酸增加细胞内游离的钙离子，引起CaMKII的磷酸化，从而激活CaMKII-TAK1-MAPK通路，引起细胞凋亡，导致神经管畸形发生。本课题以维甲酸诱导的神经管畸形小鼠为动物模型，以神经干细胞为细胞模型，形态学观察模型中细胞凋亡发生的部位及程度，用流式细胞术等方法观察维甲酸诱导神经干细胞凋亡程度，用钙离子测定法、western-blot等方法观察胞内钙离子、CaMKII、MAPKs、caspases等重要调节因子的变化情况，用RNAi技术研究核心调节因子及其相互作用关系。证明钙离子信号途径参与的过度凋亡与神经管畸形发生机制的关系。

中文关键词： 出生缺陷；CaMKII；MAPK；凋亡；

英文摘要：

英文关键词： Birth Defects；CaMKII；MAPK；apoptosis；