雌激素受体ERα6选择性调节剂的设计、合成以及生物活性研究

项目名称： 雌激素受体ERα6选择性调节剂的设计、合成以及生物活性研究

项目编号： No.20972010

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 金宏威

作者单位： 北京大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 雌激素受体是一类重要的由配体激活的核受体，与乳腺癌，骨质疏松等多种疾病的发生和治疗密切相关,是药物分子设计和临床治疗的重要靶标。目前已知的雌激素受体调节分子由于缺乏作用选择性，在临床应用中经常会导致骨质疏松和心血管疾病等副作用，因此发现具有靶点选择性的雌激素受体调节剂成为近年来药物研究的热点。本项目以新近发现的雌激素受体ERα6作为靶标，从已知的21个具有选择性雌激素调控作用的先导结构出发，综合运用虚拟筛选、分子设计以及化合物优化方法，设计具有雌激素受体ERα6选择性调节活性的黄酮类衍生物或其它结构新颖的小分子化合物。采用化学合成方法和通过公司购买得到候选化合物，并对化合物进行生物活性评价；通过构效关系研究，致力于提高这些化合物的生物活性以及生物利用度，得到能够特异性抑制或者激活雌激素受体ERα6的活性先导化合物，为进一步发展成抗肿瘤和骨质疏松新药奠定基础。

中文关键词： ERα6；选择性调节剂；分子设计；生物活性；先导化合物

英文摘要：

英文关键词： ERα6；selective modulator；molecular design；bioactivity；lead compound