解旋酶WRN、XPD基因甲基化在苯致血液损伤中的作用研究

项目名称： 解旋酶WRN、XPD基因甲基化在苯致血液损伤中的作用研究

项目编号： No.81360437

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 肖芸

作者单位： 贵阳医学院

项目金额： 45万元

中文摘要： 苯可造成血液损伤，其作用机制尤其是致白血病等血液肿瘤机制不清。DNA损伤修复可能在肿瘤发生中起重要作用。本项目以临床儿童白血病患者为观察对象，分析解旋酶WRN、XPD基因甲基化状态、基因表达，进行异常甲基化位点功能分析，了解叶酸含量水平；利用苯代谢物氢醌染毒正常小鼠骨髓细胞、白血病细胞株，观察去甲基化药物对WRN、XPD基因异常甲基化状态、基因表达的影响，结合干扰RNA技术进一步研究WRN、XPD基因在苯致血液损伤中经ATM/ATR信号转导通路对细胞增殖的影响；利用动物实验，观察叶酸对苯致WRN、XPD基因异常甲基化、基因表达改变的干预效果。本研究利用人群研究、体外细胞培养、实验动物等三个实验体系，从DNA损伤修复角度阐释解旋酶WRN、XPD基因在苯致血液损伤中的分子作用机制，为寻找监测苯致血液损伤发生发展的早期生物学标志提供线索，为苯致血液损伤的防治提出新的思路和方向。

中文关键词： 解旋酶；DNA甲基化；苯；血液；DNA损伤

英文摘要： Benzene can cause blood injury. Its mechanism of injury is not clear in particular pathogenesis of leukemia and other blood cancer. Repair of DNA damage may play an important role in the tumorigenesis. This project uses clinical leukemia children as the o

英文关键词： helicase；DNA methylation；benzene；blood；DNA damage