苦参碱逆转ABCG2介导白血病细胞多药耐药的机制研究

项目名称： 苦参碱逆转ABCG2介导白血病细胞多药耐药的机制研究

项目编号： No.31170328

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 微生物学、植物学

项目作者： 杨芳

作者单位： 武汉大学

项目金额： 68万元

中文摘要： 白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，反复化疗导致多药耐药性（MDR）的产生是其治疗失败的主要原因，ABCG2是MDR过程的关键蛋白。资料表明苦参碱具有拮抗MDR的作用，它是否是通过干扰ABCG2的空间构象，从而发挥效应？本研究针对该问题，检测苦参碱处理前后，白血病细胞内化疗药物聚集浓度变化及ABCG2表达量变化，明确苦参碱对MDR的抑制作用；原核表达ABCG2蛋白并纯化后，采用多种结构生物学技术，获得苦参碱与ABCG2互作相关参数，明确逆转MDR的分子机制；利用电喷雾离子化飞行时间质谱法检测ABCG2溶液中二聚体含量及ATP酶活性变化；利用RNAi技术沉默细胞ABCG2基因后，外源导入ABCG2的真核表达载体，检测苦参碱对不同ABCG2表达水平的细胞药物外排泵功能的影响及ABCG2表达量改变。本项目将深化对苦参碱逆转MDR机制的理解，为筛选白血病MDR中药抑制剂提供分子生物学相关信息。

中文关键词： 苦参碱；多药耐药；ABCG2；白血病；蛋白互作

英文摘要：

英文关键词： Matrine；multidrug resistance；ABCG2；Leukemiais；protein interaction