HAX-1 对阿霉素诱导的急性及慢性心肌损伤的保护作用及其机制研究

项目名称： HAX-1 对阿霉素诱导的急性及慢性心肌损伤的保护作用及其机制研究

项目编号： No.81370337

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周晓阳

作者单位： 武汉大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 阿霉素是一种高效广谱抗肿瘤药物,但有可能引起严重的心脏毒性反应而限制了其临床应用。HAX-1 是最近发现的与Bcl-2 结构具同源性的抗凋亡蛋白，同时存在于心肌细胞的线粒体和肌浆网，并与心肌肌浆网钙泵SERCA2a及其调控蛋白PLN相互作用而参与调节心肌收缩性和肌浆网钙转运。目前尚不清楚，HAX-1能否有效抑制阿霉素所致的心脏毒性作用。本研究首次基于体外大鼠心肌细胞水平，以及在体HAX-1基因过表达和基因敲除小鼠模型中，通过上调和下调心肌特异性的HAX-1表达水平，观察其对急性和慢性阿霉素诱导的心肌损伤的影响及其机制，以期阐明：1.HAX-1 对阿霉素诱导的心肌损伤具有显著保护作用；2. HAX-1抗凋亡的保护作用与其在线粒体和内质网双重通路相关；3.HAX-1对肌浆网钙稳态的调控在其双重心肌保护作用中是否也发挥重要作用。本研究将为临床阿霉素诱导的心肌损伤和心力衰竭提供新的治疗靶标。

中文关键词： 阿霉素；心肌毒性；HAX-1；心肌损伤；凋亡

英文摘要： Doxorubicin is a powerful anthracycline antibiotic used to treat divergent human neoplasms. However, its clinical use is limited because of severe cardiotoxic side effects. HS-1-associated protein X-1 (HAX-1), with homology to Bcl-2 domains BH1 and BH2, i

英文关键词： Doxorubicin；cardiotoxicity；HAX-1；heart failure；apoptosiss