基于细胞代谢组学-血清药理学-分子生物学的京大戟、芫花致肝毒性机制、物质基础和炮制前后肝毒性变化的研究

项目名称： 基于细胞代谢组学-血清药理学-分子生物学的京大戟、芫花致肝毒性机制、物质基础和炮制前后肝毒性变化的研究

项目编号： No.81373367

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈晓辉

作者单位： 沈阳药科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 以加强与人类健康相关的检测与诊断新技术、新方法研究为目的，中医药理论为指导，细胞代谢组学为主线，综合应用生物代谢组学、血清药理学、分子生物学多学科理论与分析技术，以集成应用性创新思路，在京大戟、芫花大鼠肝毒性作用机制、物质基础和炮制前后肝毒性变化研究中发挥作用。建立肝毒性评价体内外药理模型，应用液-质技术，将细胞代谢组学与生物代谢组学表达谱形成互补,确认一组与肝毒性相关生物标记物，结合生化指标、病理切片、血清药理学，分子生物学对中毒肝组织、血清的特定酶、细胞因子等基因和蛋白表达水平测定，从分子水平探讨中药肝毒性作用机制。以两味药研究结果互相验证，经多维分析，阐明京大戟、芫花致肝毒性作用机制，确定毒性物质基础，探讨炮制前后毒性作用及由此引起生物标记物变化的因果关系，验证炮制理论科学性。从细胞分子水平探索中药致肝毒性研究的新方法，为建立临床肝毒性标记物监测和安全性评价提供科学支撑和新的理论依据

中文关键词： 芫花；京大戟；肝毒性；代谢组学；生物标志物

英文摘要： In order to enhance new technology related with detection and diagnosis, the research concentrated on the cell metabonomic at the direction of Chinese Medical Theory. Coupled with metabonomics, the pharmacology of serum and molecular biology, the hepatoto

英文关键词： Genkwa Flos；Euphorbiae pekinensis Radix；Hepatotoxicity；Metabonomics；Biomarker