基于活性中间产物的中药肝毒性成分早期发现系列关键技术

项目名称： 基于活性中间产物的中药肝毒性成分早期发现系列关键技术

项目编号： No.81373890

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 何新

作者单位： 天津中医药大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 药物在代谢酶作用下产生活性中间产物（RMs），RMs在药物性肝损伤（DILI）发生过程中起重要作用。导致肝毒性的药物本身可能并不具有结构相似性，但RMs介导的肝毒性产生依赖于特定活性官能团的存在。以此为契合点，研究活性官能团与潜在肝毒性成分结构特征之间的相互关联，采用IC50 Shift方法和GSH捕获技术，发现并鉴定RMs；采用基于细胞影像的HCS技术和基于基因芯片的基因聚类分析技术，确定RMs与肝毒性的关联，形成基于RMs及其毒性终端的中药有毒成分早期发现系列关键技术，探索中药肝毒性成分早期发现的新途径。同时构建基于活性官能团的潜在中药肝毒性成分信息库，发现并预警含有与已知毒性成分相同活性官能团的潜在中药肝毒性成分，通过所建立的系列关键技术，阐明致毒机理及其途径，形成完整的中药肝毒性物质基础早期发现研究链。

中文关键词： 活性代谢产物；活性官能团；药物性肝损伤；中药肝毒性成分；数据库

英文摘要： Xenobiotics are metabolized by CYP450s to various forms of intermediate products, some of which occasionally end up as reactive metabolites (RMs). Depending on their affinity to nucleophiles (high electron density), RMs could act as toxic agents that indu

英文关键词： reactive metabolites；active function group；drug-induced liver injury；hepatotoxic ingredients；database