不同弹头基团的苯胺嘧啶类EGFR激酶抑制剂的设计、合成及抗NSCLC活性研究

项目名称： 不同弹头基团的苯胺嘧啶类EGFR激酶抑制剂的设计、合成及抗NSCLC活性研究

项目编号： No.21402012

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 韩春

作者单位： 长治学院

项目金额： 25万元

中文摘要： 非小细胞肺癌（NSCLC）位列全球癌症死亡的首位。表皮生长因子受体（EGFR）已成为抗NSCLC药物的重要靶标之一。但迄今为止，临床仍缺乏有效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。究其原因，主要是药物作用靶点EGFR的二次突变T790M使NSCLC细胞产生耐药性。一些苯胺嘧啶类化合物（如 WZ4002）对EGFR T790M有很好的选择性抑制作用。因此，苯胺嘧啶是一个理想的母核结构。考虑到一氧化氮（NO）供体在体内释放NO的机制，以及NO在抗NSCLC方面的重要作用，我们设想O2-磺酰乙基保护的偶氮鎓二醇盐和呋咱N-氧化物在体内能与EGFR激酶的半胱氨酸残基发生共价键合从而发挥不可逆的抑制作用，因此具有弹头基团的潜质，我们将此NO供体以及具有α,β-不饱和酮结构的弹头基团引入到苯胺嘧啶中，期望得到比WZ4002活性更强、选择性更高的EGFR激酶抑制剂，为开发有效的NSCLC治疗药物奠定坚实的基础。

中文关键词： 表皮生长因子受体；苯胺基嘧啶；非小细胞肺癌；一氧化氮供体；抗肿瘤

英文摘要： Non-small-cell lung cancer (NSCLC) is the leading cause of cancer-related death worldwide, and EGFR tyrosine kinase has become one of the most important therapeutic targets for NSCLC. However, due to acquired secondary mutations such as T790M missense in

英文关键词： EGFR；anilinopyrimidine；NSCLC；NO donor；anti-tumor