钙网蛋白（CRT）介导的内质网应激在应力诱导成肌细胞凋亡中的作用及其调控机制

项目名称： 钙网蛋白（CRT）介导的内质网应激在应力诱导成肌细胞凋亡中的作用及其调控机制

项目编号： No.31170891

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 袁晓

作者单位： 青岛大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 我们已经证明：功能矫形治疗中应力诱导成肌细胞凋亡时不依赖经典的Fas/FasL凋亡途径。那么，应力诱导成肌细胞凋亡的分子机制是什么？进一步研究显示：应力作用下成肌细胞内质网应激(ERs)反应性凋亡的关键分子Caspase－12和特异的促凋亡转录因子GADD153表达均上调。最近动物实验证实：功能矫形力促进大鼠翼外肌CRT过表达；并通过Bax和Bcl-2途径促进成肌细胞凋亡。由此，我们提出以下假设：功能矫形治疗中张应力触发严重内质网应激，破坏细胞Ca2＋稳态、诱发ERs相关性细胞凋亡。本项目拟进一步采用基因转染、基因过表达、RNA干扰等技术，旨在获得钙网蛋白介导的内质网应激参与应力诱导成肌细胞凋亡的可靠证据，并阐明其信号转导和调控机制；明确应力、CRT介导的内质网应激、成肌细胞凋亡三者的关系。本项目有望揭示应力调控成肌细胞凋亡的新机制，为阐明功能矫形治疗的细胞及分子机理提供新思路和实验依据。

中文关键词： 钙网蛋白；张应力；功能矫形；细胞凋亡；

英文摘要：

英文关键词： calreticulin；tensile stress；functional orthopedics；apoptosis；