血管紧张素II促进骨髓间充质干细胞跨肺微血管内皮迁移的机制研究

项目名称： 血管紧张素II促进骨髓间充质干细胞跨肺微血管内皮迁移的机制研究

项目编号： No.81372093

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 邱海波

作者单位： 东南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 间充质干细胞（MSC）促进肺损伤细胞修复是急性肺损伤（ALI）重要治疗方向，但MSC向损伤肺组织归巢率低，跨内皮迁移是其向肺实质归巢的关键。研究发现血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）可促进肿瘤细胞跨内皮迁移，ALI时肺组织内AngⅡ水平明显高于血液；预实验结果表明AngⅡ可增强MSC纵向迁移，且MSC表达AngⅡ的受体AT1R，推测AngⅡ可能通过AT1R促进MSC跨内皮迁移。本研究拟①用氯沙坦阻断MSC的AT1R，观察AngⅡ对MSC跨内皮迁移、黏着斑的形成和细胞骨架排列的影响；②对AT1R胞内信号途径进行干预，证实黏着斑激酶是AngⅡ促进MSC跨内皮迁移的重要分子，并可调控RhoA和Rac1参与细胞骨架的重排；③体内试验明确高表达AT1R的MSC移植可促进MSC向损伤肺组织归巢，修复损伤细胞的同时降低肺内AngⅡ的水平，抑制炎症反应。本研究通过探讨MSC归巢机制，为ALI修复提供新的治疗途径。

中文关键词： 间充质干细胞；急性肺损伤；血管紧张素II；血管紧张素2型受体；细胞迁移

英文摘要： Mesenchymal stem cells (MSC) based cell therapy is a hopeful treatment of acute lung injury（ALI）.However,the rate of engraftment is very low. The mechanisms determining MSC recruitment to the lung remain unclear,but the transendothelial migration of MSC m

英文关键词： Mesenchymal stem cells；acute lung injury；Angiotensin II；AT2R；cell migration