调节Kupffer细胞介导炎症通路改善追赶生长所致胰岛素抵抗

项目名称： 调节Kupffer细胞介导炎症通路改善追赶生长所致胰岛素抵抗

项目编号： No.81170737

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 曾天舒

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 追赶生长导致胰岛素抵抗的啮齿动物较单纯高脂喂养者全身和肝脏胰岛素抵抗和代谢紊乱发生更早更重。同时追赶生长动物Kupffer细胞激活，循环和肝脏炎症因子水平升高，肝脏TLR4表达和NF-κB活化水平增高；去除Kupffer细胞可以减轻其全身和肝脏炎症反应和胰岛素抵抗，表明Kupffer细胞介导的炎症通路参与追赶生长所致胰岛素抵抗的发生，Kupffer细胞活化可能由TLR4介导。本研究通过观察TLR４基因突变小鼠追赶生长过程和对追赶生长致胰岛素抵抗模型小鼠靶向Kupffer细胞导入TLR4反义寡核苷酸以探索TLR4在追赶生长时激活Kupffer细胞及导致胰岛素抵抗中的作用。另一方面，对追赶生长所致胰岛素抵抗小鼠靶向Kupffer细胞分别导入NF-κB和AP-1诱捕物以特异阻断Kupffer细胞相应炎症通路，了解Kupffer细胞炎症通路在调节全身及肝脏炎症因子表达以及胰岛素敏感性中所起的作用。

中文关键词： 追赶生长；胰岛素抵抗；Kupffer细胞；炎症；自噬

英文摘要：

英文关键词： Catch-up growth；insulin resistance；Kupffer cells；inflammation；autophagy