XIAP小分子抑制剂逆转鼻咽癌干细胞耐药性的研究

项目名称： XIAP小分子抑制剂逆转鼻咽癌干细胞耐药性的研究

项目编号： No.81172107

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 杨大俊

作者单位： 中山大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 鼻咽癌是华南地区高发的恶性肿瘤之一，复发和远处转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因。肿瘤干细胞对常规化疗药物具有很强的耐受性，是肿瘤复发和远处转移的根源。因此，寻找能特异杀伤鼻咽癌干细胞的新型化合物，对提高鼻咽癌治疗效果有着重要的意义。XIAP是细胞凋亡通路的主要抑制分子，我们根据XIAP和Smac蛋白相互作用原理而设计并合成的XIAP小分子抑制剂能高效地竞争结合XIAP，进而解除XIAP对凋亡的抑制作用，从而发挥靶向抗肿瘤效果。前期研究表明，XIAP抑制剂可大大增强鼻咽癌干细胞对TRAIL和顺铂的敏感性，引发大量鼻咽癌干细胞的凋亡。本项目拟进一步研究XIAP抑制剂单药或联合化疗药物在体内外对鼻咽癌干细胞的抑制效果，阐明XIAP在鼻咽癌干细胞抗凋亡特性中的作用，探讨XIAP抑制剂逆转鼻咽癌干细胞耐药性的分子机理，为改善鼻咽癌的治疗效果提供新的思路和新药物。

中文关键词： 鼻咽癌；肿瘤干细胞；IAPs；Sox2；SMAC模拟物

英文摘要：

英文关键词： nasopharyngeal carcinoma(NPC)；cancer stem cells(CSCs)；IAPs；Sox2；Smacmimetics