CHOP在视网膜脱离中交叉调控内质网和线粒体相关凋亡途径的机制研究

项目名称： CHOP在视网膜脱离中交叉调控内质网和线粒体相关凋亡途径的机制研究

项目编号： No.30973259

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙晓东

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 视网膜脱离（RD）后视网膜细胞发生凋亡导致视功能丧失机制复杂且未完全明了。我们前期研究结果发现内质网应激和线粒体均参与了RD后视网膜细胞损伤/修复过程，CHOP转录和表达增高与凋亡发生密切相关，极有可能是两条途径交叉调控的关键分子。本课题将以这些发现为基础，以RD后CHOP对内质网应激相关凋亡途径和线粒体凋亡途径的调控作为切入点，采用siRNA技术和基因重组技术研究CHOP基因沉默/过表达时对RD后视网膜细胞发生凋亡的影响；探讨CHOP调控其主要下游信号转导途径TRB3-PI3-K/Akt导致凋亡发生的机制，从而明确在CHOP对该二种凋亡途径的交叉调控作用及其机理。这些研究目前国内外尚属空白，可望获得若干新发现，阐明CHOP调控RD后凋亡发生机制，加深对RD后视功能损伤/修复机制认识，为寻找拮抗凋亡靶分子，为临床恢复和重建RD后视功能提供新的思路。

中文关键词： 视网膜脱离；凋亡；内质网应激；CHOP/GADD153；

英文摘要：

英文关键词： Retinal detachment；Apoptosis；Endoplasmic reticulum stress；CHOP/ GADD153；