miR-223调控IGF1R/PI3K/Akt旁路活化在非小细胞肺癌细胞厄洛替尼耐药中的作用研究

项目名称： miR-223调控IGF1R/PI3K/Akt旁路活化在非小细胞肺癌细胞厄洛替尼耐药中的作用研究

项目编号： No.81172070

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 陈正堂

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 我们业已发现miR-223通过IGF1R调控非小细胞肺癌（NSCLC）细胞浸润转移，而晚近研究提示后者在NSCLC EGFR-TKI耐药中有重要作用，但miR-223是否通过该通路参与该耐药机制尚不清楚。本项目拟在分选出NSCLC干细胞及诱导耐厄洛替尼细胞的基础上，检测厄洛替尼作用前后细胞内miR-223及IGF1R/ PI3K/ Akt信号分子的变化，分析miR-223的表达水平与IGF1R/ PI3K/ Akt分子变化的相关性及其与厄洛替尼作用的关系；分别对miR-223实施过表达或基因沉默以及阻断PI3K/Akt信号通路，体内外实验探讨miR-223调控IGF1R/PI3K/Akt在NSCLC 厄洛替尼耐药中的旁路活化机制及其关键靶点，为改善NSCLC等恶性肿瘤的EGFR-TKI分子靶向治疗的效果提供新的思路，具有重要的理论意义及临床应用前景。

中文关键词： 厄洛替尼；非小细胞肺癌；耐药；靶向治疗；miR-223

英文摘要：

英文关键词： Erlotinib；Non-small cell lung cancer；Drug-resistant；Targeted therapy；miR-223