Twist核转位调控食管鳞癌淋巴转移的分子机制研究

项目名称： Twist核转位调控食管鳞癌淋巴转移的分子机制研究

项目编号： No.81372556

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 龚太乾

作者单位： 中国人民解放军海军总医院

项目金额： 60万元

中文摘要： 食管癌是严重威胁国人健康的第四位常见恶性肿瘤，淋巴转移是食管癌的主要转移方式，其机制尚不清楚。本课题组前期研究发现Twist核转位调控淋巴管相关因子VEGF-C来促进食管鳞癌的淋巴结转移，是良好的预测靶标；进一步通过高通量筛选发现在高转移性食管鳞癌细胞中NF-κB信号通路活化明显；应用基因突变技术发现并鉴定了Twist一个新的功能相关的磷酸化位点，因此推测Twist磷酸化并诱导核转位是发挥促癌转移的基础。本项目拟以磷酸化位点突变及siRNA方法，通过体内外实验探讨Twist对淋巴转移的影响；研究激酶及其抑制剂对Twist磷酸化与核定位的影响及后续p21/MDM2/p53相关靶点的变化；探索VEGF-C在NF-κB与Twist相互作用下促进淋巴转移的机制。本项目将加深对Twist磷酸化功能理解，对于发现新的食管鳞癌转移干预靶点和揭示新的分子机理有重要科学意义。

中文关键词： 食管肿瘤；Twist；核转位；淋巴转移；磷酸化

英文摘要： Esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) is the 4th leading cause of cancer death in China.Lymph node metastasis is the main approach for ESCC metastasis, but the mechanisms are still unknown. Our previous study showed that twist expression in nucleus pr

英文关键词： Esophageal neoplasms；Twist；Nuclear translocation；Lymphatic metastasis；Phosphorylation