项目名称: NADPH氧化酶信号网络:熊果酸选择性诱导活化型肝星状细胞凋亡的作用靶点?

项目编号: No.81160061

项目类型: 地区科学基金项目

立项/批准年度: 2012

项目学科: 医学一处

项目作者: 朱萱

作者单位: 南昌大学

项目金额: 49万元

中文摘要: 肝纤维化及肝硬化是慢性病毒性肝炎、脂肪肝发病和死亡主要原因,迫切需研究出阻止或逆转肝纤维化的药物。活化的肝星状细胞(HSC)是肝纤维化的主要细胞,它的凋亡是肝纤维化的逆转程序。NAPDH 氧化酶(NOX)调控纤维化信号网络,在肝纤维化发病中起关键作用,是抗肝纤维化的重要新靶点。注意到NOX激活产生活性氧促进HSC增殖,却诱导肝细胞凋亡。我们前期研究发现,熊果酸选择性诱导活化型HSC凋亡,同时不引起肝细胞凋亡,体内有显著抗肝纤维化作用。熊果酸是否通过抑制NOX及信号网络来诱导活化型HSC凋亡,同时保护肝细胞?探索发现熊果酸对活化型HSC的NOX表达有影响,值得深入研究。本课题将在大鼠活化型HSC、静止型HSC及肝细胞上,分别观察熊果酸对NOX及其调控的信号网络的影响,探讨其选择性诱导活化型HSC凋亡的作用靶点,以进一步阐明熊果酸的抗肝纤维化分子机制,为其应用于肝纤维化治疗提供实验和理论依据。

中文关键词: 熊果酸;肝星状细胞;肝纤维化;NADPH氧化酶;信号通路

英文摘要:

英文关键词: ursolic acid;HSC;liver fibrosis;NADPH oxidase(NOX);signalling pasway

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