miR-21在非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药中的作用和分子机制研究

项目名称： miR-21在非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药中的作用和分子机制研究

项目编号： No.81172101

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 周彩存

作者单位： 同济大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）广泛用于非小细胞肺癌的治疗，但耐药已成为应用的瓶颈，机制尚未完全阐明。我们前期研究发现BIM、整合素β1及PI3K/Akt通路参与EGFR-TKI耐药。报道示miR-21参与化疗耐药，但它是否参与EGFR-TKI获得性耐药目前仍不清楚。我们前期实验结果示EGFR-TKI获得性耐药细胞株中miR-21高表达，而PTEN低表达，提示miR-21可能通过调控PI3K/Akt通路而参与EGFR-TKI耐药。为此，我们推测miR-21、PTEN、PI3K/Akt通路及BIM、整合素β1之间可能存在着调控网络。本课题拟采用基因芯片、siRNA、基因转染、Western bolt等方法在细胞和动物水平探讨miR-21在EGFR-TKI耐药中的作用和机制，从而进一步阐明EGFR-TKI获得性耐药的分子机制，并为逆转耐药提供可能的候选靶点和思路。

中文关键词： 非小细胞肺癌；miR-21；EGFR-TKI；耐药；

英文摘要：

英文关键词： NSCLC；miR-21；EGFR-TKI；resistance；