OATPc基因542 T＞G 突变在利福平所致胆汁淤积发病分子机制中的作用研究

项目名称： OATPc基因542 T＞G 突变在利福平所致胆汁淤积发病分子机制中的作用研究

项目编号： No.30900678

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 陈磊

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 胆汁淤积是利福平所致肝损害的常见临床表现，我们前期工作发现，利福平肝损害所致胆汁淤积病人中，有机阴离子转运蛋白OATPc分子542nts T＞G 突变的发生频率为20.75％，远远高于正常人群中的为6.25％。而作为肝脏特异表达的转运蛋白，利福平和胆酸、胆红素都是OATPc的转运底物，因此，OATPc的该位点SNP可能与利福平所致胆汁淤积的发病相关。本课题拟通过免疫荧光染色比较野生型和突变体蛋白在肝细胞膜上的表达和定位的差异，对OATPc分子进行定点突变，构建OATPc-GFP融合蛋白突变体表达载体，对突变体蛋白的亚细胞定位、表达水平和底物摄取功能变化以及利福平对内源性底物摄取的影响进行研究，并对引起变化的可能分子机制进行深入探讨，以揭示该位点SNP在利福平所致胆汁淤积的发病机制中的作用。本研究对揭示中国人群肝脏药物转运、药代动力学、药物的肝毒性损伤及胆红素代谢异常等特征都具有重要意义。

中文关键词： 利福平所致肝损害；OATP1B1；SLCO1B1；单核苷酸多态性；单倍型

英文摘要：

英文关键词： Rifampin induced liver disease；OATP1B1；SLCO1B1；Polymorphism；Haplotype