c-Myb在KRAS突变结直肠癌恶性表型中的作用及机制研究

项目名称： c-Myb在KRAS突变结直肠癌恶性表型中的作用及机制研究

项目编号： No.81402005

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曹付傲

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： KRAS突变结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)占临床CRC的30-50%，其中约50%其生存并不依赖于KRAS活性，这些病人是临床干预的难点。前期发现c-Myb在KRAS依赖细胞中显著高表达且促进体外克隆形成，其所调控的许多靶分子均与KRAS突变有协同致死作用，故认为c-Myb在KRAS突变CRC恶性表型形成中起关键作用。围绕该假设，本课题将：1）利用体内外模型，研究c-Myb对KRAS突变CRC细胞迁移、成瘤及转移等恶性表型的作用；2）利用siRNA干扰和转录组芯片等技术筛选c-Myb在KRAS突变CRC中所调节的核心分子网络；3）基于病人样本和随访信息评价核心分子及其组合对KRAS突变CRC的预后预测价值。课题完成后不仅能明确c-Myb在KRAS突变CRC中的作用及分子机制，还能发现一个或多个用于CRC预后预测的多标志群。

中文关键词： 结直肠癌；c-Myb；UBR5；转录调控；预后预测

英文摘要： It is difficult to treatment the patients with colorectal carcinoma (CRC) when K-ras mutation occurred in cancer cells. We recently found c-Myb is significantly up-regulated and facilitated the clones formation in KRAS dependent CRC than KRAS-independent

英文关键词： Colorectal cancer；c-Myb；UBR5；Transcriptional regulation；Prognosis prediction