基于PI3K/GSK-3β/Nrf2通路探讨化痰开窍法对Aβ诱导的氧化应激损伤的保护作用及机制研究

项目名称： 基于PI3K/GSK-3β/Nrf2通路探讨化痰开窍法对Aβ诱导的氧化应激损伤的保护作用及机制研究

项目编号： No.81403131

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 董海影

作者单位： 齐齐哈尔医学院

项目金额： 23万元

中文摘要： Aβ的神经毒性是导致AD的重要原因，氧化应激是Aβ神经毒性作用的中心环节，而PI3K/GSK-3β/Nrf2信号转导通路是AD神经元氧化应激过程中一条关键信号通路。化痰开窍法是治疗AD的治法之一。我们根据前期研究基础，提出“PI3K/GSK-3β/Nrf2信号转导通路异常在Aβ的神经毒性中扮演重要角色，具有化痰开窍作用的远志汤对AD 的治疗作用是通过抑制氧化应激和活化PI3K/GSK-3β/Nrf2信号通路来实现的”这一工作假说。为了验证假说，本项目拟采用国际公认的APP/PS1转基因小鼠模型和Aβ损伤的体外培养海马神经元模型，采用行为学、病理学、生化酶学和分子生物学手段，从动物、细胞和分子水平全面研究远志汤对Aβ诱导神经元氧化应激的保护作用，阐明PI3K/GSK-3β/Nrf2信号途径在远志汤治疗AD中的作用，为研发有效的抗AD新药开拓新思路，具有重要的科学意义和广阔的应用前景。

中文关键词： 阿尔茨海默病；APP/PS1转基因小鼠；化痰开窍法；氧化应激；PI3K/GSK-3β/Nrf2 信号通路

英文摘要： Amyloid-β (Aβ ) neurotoxicity is important in Alzheimer's disease (AD) pathogenesis. Oxidative stress is a key mechanism in Aβ-mediated neurotoxicity, and PI3K/GSK-3β/Nrf2 signaling pathway is involved in the Aβ-induced oxidative stress. Eliminating phl

英文关键词： Alzheimer's disease；APP/PS1 transgenic mice；eliminating phlegm for resuscitation；Oxidative stress；PI3K/GSK-3β/Nrf2 signaling pathways