Nmnat1在糖尿病视网膜病变中的视神经保护作用及其机制研究

项目名称： Nmnat1在糖尿病视网膜病变中的视神经保护作用及其机制研究

项目编号： No.81371055

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蒋沁

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 糖尿病性视网膜病变（Diabetic retinopathy，DR）是世界性主要致盲眼病之一，除微血管改变外，视网膜神经退行性变是DR的另一重要病理特征。近年来的研究显示，视网膜神经改变甚或早于微血管改变的发生，其机制尚不完全清楚。我们前期研究发现，相比于野生型小鼠，WldS突变小鼠可以延缓糖尿病引起的神经胞体损伤和轴突变性；WldS突变小鼠具有较高的NAD+/NADH 比率和Nmnat1表达水平。作为NAD合成关键酶的Nmnat1被认为是WldS蛋白活性的重要区域，是视神经退行性疾病发生的重要调控蛋白。本项目拟构建离体、在体糖尿病模型，分析多个压力和时间点下Nmnat1的表达规律，通过药物和分子手段干预Nmnat1活性，探讨Nmnat1对糖尿病性视神经病变的调控作用，揭示其对糖尿病性视神经损伤的保护作用分子机制，以期为临床防治糖尿病视网膜病变提供新策略。

中文关键词： 糖尿病视网膜神经病变；Nmnat1；视网膜神经节细胞；视神经；MAPK信号通路

英文摘要： Diabetic retinopathy (DR) is one of the most common eye diseases causing blind. It is characterized by progressive optic nerve degeneration except vascular abnormalities. Recent studies have found that the pathologic changes of retinal nerve precede that

英文关键词： Diabetic retinopathy；Nmnat1；Retinal ganglion cell；Optic nerve；MAPK signaling