分泌型磷蛋白24 (Spp24) 抑制骨肉瘤生长的作用机制及应用研究

项目名称： 分泌型磷蛋白24 (Spp24) 抑制骨肉瘤生长的作用机制及应用研究

项目编号： No.81402229

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 田海军

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 骨肉瘤是最常见的原发性骨肿瘤，恶性程度高，5年生存率低，目前治疗方法主要包括手术治疗和化疗。近年来的研究表明，BMP-2/Smads 通路相关蛋白及基因水平在肿瘤细胞中均有明显升高，提示该通路可能在肿瘤形成中发挥作用。分泌型磷蛋白24（Spp24)在体外能与BMP-2高效结合，并抑制BMP-2介导的Smad1/5磷酸化，降低BMP-2的成骨及致炎作用。我们拟利用体外肿瘤细胞培养体系和体内肿瘤动物模型，从不同层面观察Spp24对人骨肉瘤生长的影响，依据基因及蛋白水平检测BMP-2/Smads信号通路各标志的变化、并通过免疫共沉淀（Co-IP）检验骨肉瘤细胞内Spp24对BMPR与BMP-2结合的影响，明确Spp24抑制骨肉瘤生长的作用途径及分子生物学机制；选用不同动物模型，验证Spp24以BMP-2作为分子靶点治疗骨肉瘤、预防骨肉瘤切除术后复发的可行性，为骨肉瘤的治疗开辟新途径。

中文关键词： 骨肿瘤；分泌型磷蛋白24；骨形成蛋白-2；肿瘤分子靶向治疗；

英文摘要： Osteosarcoma is the most common primary malignant tumor of bone, which is characterized by its high malignancy degree and low five-year survival rate. Current treatment strategies for osteosarcoma include limb salvage surgery and chemotherapy. Recent stud

英文关键词： Bone Tumor；Secreted Phosphoprotein 24 kDa；Bone Morphogenetic Protein-2；Molecular Targeted Cancer Therapy；