雌激素受体信号通路调控肝纤维化发生的一种新型共调节因子

项目名称： 雌激素受体信号通路调控肝纤维化发生的一种新型共调节因子

项目编号： No.30972594

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 韩聚强

作者单位： 中国人民解放军北京军区总医院

项目金额： 34万元

中文摘要： 肝炎病毒相关性重大肝病发生存在显著性别差异，雌激素受体（ER）在其中发挥重大作用。肝纤维化是重大肝病发生的必经环节，而结缔组织生长因子（CTGF）是参与肝纤维化发生的重要蛋白分子。我们前期工作发现CTGF与ER存在显著相互作用，故推断CTGF与ER相互作用可能是肝纤维化直至重大肝病发生的一条新型信号通路。本项目的开展对阐明肝纤维化发病机理、确立诊断指标和药物靶标具有重要意义。利用GST pull-down和免疫共沉淀技术进一步证实CTGF和ER存在相互作用并确立两者相互作用的区域；利用激光共聚焦显微镜进行ER和CTGF共定位；利用含雌激素反应元件的荧光素酶报告基因检测CTGF对ER介导的转录活性的影响及其作用部位；确定CTGF对ER作用的下游靶标及其作用的分子机制；利用染色质伸展技术检测CTGF与ER相互作用对染色质结构的影响。利用裸鼠验证CTGF在肝纤维化发生过程中的生物学特性。

中文关键词： 雌激素受体；肝纤维化；结缔组织生长因子；相互作用；信号通路

英文摘要：

英文关键词： Estrogeh receptor；hepatic fibrosis；connective tissue growth facto；Protein innteraction；Signal transduction