探寻非典型抗精神病药物经INSIG/SCAP/SREBP通路致脂质代谢紊乱的生物标志物

项目名称： 探寻非典型抗精神病药物经INSIG/SCAP/SREBP通路致脂质代谢紊乱的生物标志物

项目编号： No.81401113

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蔡骅琳

作者单位： 中南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 代谢综合征在精神分裂症患者中的高发病率引起了广泛关注。非典型抗精神病药物（AAPD）有严重的脂代谢副反应，成为精神分裂症患者并发代谢综合征的高危因素，因此研究AAPD脂代谢副反应机制及应对策略是精神疾病治疗领域尚待解决的重大问题。结合文献报道，本课题组前期研究中首次发现INSIG/SCAP/SREBP通路与AAPD脂代谢副反应密切相关。在此基础上，本项目拟使用SD大鼠模型考查不同AAPD对肝脏INSIG/SCAP/SREBP通路的调节作用，进一步论证致脂质代谢紊乱的AAPD可抑制INSIG激活SCAP/SREBP，从而促进外周脂质的大量生成。同时利用本课题组已构建的代谢组学平台，对血浆中脂质靶标代谢物组进行准确定量和多元统计分析，建立下游脂质代谢物变化与上游INSIG基因表达的联系，从中筛选可用于预测和监测AAPD脂代谢副反应的生物标志物，以期探讨AAPD致脂质代谢紊乱的机制及防治新策略。

中文关键词： 精神分裂症；非典型抗精神病药物；脂质代谢紊乱；胆固醇调节元件结合蛋白；代谢组学

英文摘要： The high prevalence of the metabolic syndrome in schizophrenia patients has attracted extensive attention worldwide. Some first line atypical antipsychotic drugs (AAPD) have severe dyslipidemic side effect, which becomes one of the high risk factors of th

英文关键词： Schizophrenia；Atypical antipsychotic drug；Dyslipidemia；SREBP；Metabolomics