项目名称: 靶向抑制TopoII的钌配合物诱导肿瘤细胞凋亡的信号转导研究

项目编号: No.21172273

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2012

项目学科: 数理科学和化学

项目作者: 巢晖

作者单位: 中山大学

项目金额: 60万元

中文摘要: TopoII是所有真核生物细胞的生存不可缺少的关键酶,已成为目前抗肿瘤药物研究的一个热门靶点。本项目拟通过以酵母细胞为模型的人TopoII表达和活性化合物快速筛选的技术平台筛选具有抑制TopoII活性的钌配合物;结合波谱学、生物化学、生物物理和分子生物学方法,研究钌配合物抑制拓扑异构酶而引起DNA损伤的具体形式、作用途径和序列选择性等;从细胞水平上研究DNA损伤信号的转导、对DNA损伤修复系统的影响、对肿瘤细胞中凋亡信号调节激酶的激活及下游事件的关系,探讨钌配合物损伤DNA并诱导细胞凋亡的作用机制,寻找对相关信号分子有特异性调控作用的化学小分子探针;对有明显抑制肿瘤增殖作用的钌配合物开展裸鼠动物模型实验,从活体水平上评价其药物有效性。这方面的研究对建立新的金属配合物药物设计思想,寻找高效、低毒的新一代无机抗癌药物有着重要意义。

中文关键词: 钌配合物;Topo酶抑制;DNA损伤;细胞凋亡;信号转导

英文摘要:

英文关键词: Ru complexes;Topo inhibition;DNA damage;Cell apoptosis;Signal transduction

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