Notch信号通路在胎肝干/祖细胞自我更新和分化中的调控作用及其分子机制研究

项目名称： Notch信号通路在胎肝干/祖细胞自我更新和分化中的调控作用及其分子机制研究

项目编号： No.81170419

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 陶开山

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 细胞治疗是急、慢性终末期肝病最有前景的疗法，胎肝干/祖细胞（FLSPCs）因高存活、高增殖、小体积和高安全优势，成为干细胞治疗肝病的理想细胞之一。本课题组应用三步分离法富集FLSPCs，获得了与流式分选近似的分离效率，并在大鼠急性肝衰竭模型中，证实FLSPCs能参与肝脏形态和功能的恢复。然而，要探索FLSPCs治疗潜能，以下两个问题急待解决：首先，如何保持FLSPCs自我更新；其次，如何促进FLSPCs准确分化为肝细胞和胆管细胞。鉴于Notch信号在诸多干细胞更新和分化中的关键调节作用，以及本课题组发现Notch信号在FLSPCs分化较更新时下调、Notch信号在肝再生过程中调控细胞增殖和分化，我们提出：Notch信号可能参与FLSPCs的自我更新和分化的调控。本课题拟开展Notch信号对FLSPCs命运的调控效应和相关分子机制的研究，发现相应的干预靶点，为FLSPCs的临床应用提供依据。

中文关键词： Notch信号通路；胎肝干/祖细胞；终末期肝病；增殖；分化

英文摘要：

英文关键词： Notch Signal Pathway；Fetal Liver Stem/Progenitor Cell；End-stage Liver Disease；Proliferation；Differentiation