蛋白激酶A（PKA）介导自噬基因Beclin1磷酸化修饰的功能解析

项目名称： 蛋白激酶A（PKA）介导自噬基因Beclin1磷酸化修饰的功能解析

项目编号： No.31170745

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 都镇先

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 自噬近年来因其在恶性肿瘤等许多疾病中起着重要作用而受到极大关注，现已公认自噬基因Beclin1是单倍体缺失型肿瘤抑制基因。Beclin1与III型PI3K（PI3KC3）形成复合物在自噬体形成中起着关键作用。越来越多的研究表明在自噬调节的复杂网络中PKA信号参与自噬的调节，但其具体分子作用机制不清。我们前期研究成果表明PKA可以直接在S295位点磷酸化Beclin1，该位点位于与PI3KC3相互作用结构域内，揭示PKA信号网络可能通过Beclin1磷酸化调节PI3KC3的活性从而对自噬进行调控。本项目拟在前期工作基础上，解析S295位点磷酸化对Beclin1与PI3KC3相互作用及PI3KC3脂质激酶活性的影响；阐明Beclin1磷酸化在PKA信号调控自噬作用中的意义。本项目将加深我们对Beclin1上游调控信号以及PKA信号调控自噬分子机制的理解，对于寻找新的药物靶点具有非常积极的意义。

中文关键词： 自噬；PKA信号通路；PI3KC3脂质激酶；磷酸化；Beclin 1

英文摘要：

英文关键词： autophagy；PKA signal；PI3KC3 lipid kinase；phosphorylation；Beclin 1