多巴胺受体对α/β1-、AT1受体抑制作用在高血压病发生中的作用和机制研究

项目名称： 多巴胺受体对α/β1-、AT1受体抑制作用在高血压病发生中的作用和机制研究

项目编号： No.31130029

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 曾春雨

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 300万元

中文摘要： 多巴胺D1/D3受体不仅自身具有舒张血管、利尿排钠降血压作用，它还和其它受体发挥交互作用。刺激D1/D3受体可抑制儿茶酚胺释放、抑制α-受体介导的血管平滑肌细胞增殖和血管收缩作用；并能抑制肾素分泌、抑制肾脏AT1受体的表达和功能；高血压状态下这些相互作用发生异常。我们推测D1/D3受体可能对不同组织器官（血管、肾脏、心脏）的α/β?-、AT1受体介导的升血压发挥抑制作用，该作用受损参与了高血压的发生过程。我们进一步的研究发现GRK4活性增强是高血压肾脏D1受体、AT1受体功能异常的原因，鉴于GRK4对不同的受体发挥完全相反的影响（D1受体磷酸化增加、AT1受体磷酸化下降），我们推测：GRK4可能通过损害D1/D3受体功能，解除了其对α/β1-、AT1受体的抑制作用，间接增强了这些受体表达和功能。这些问题的解决有望从受体间作用角度再认识α/β1-、AT1受体异常的原因，丰富高血压发生学理论。

中文关键词： 高血压；G蛋白偶联受体；磷酸化；G蛋白相关激酶4；失稳态

英文摘要：

英文关键词： Hypertension；G protein coupled receptor；phosphorylations；G protein related kinase；imbalance