NLRP3炎症小体调控海马小胶质细胞表型转化参与抑郁症的机制研究

项目名称： NLRP3炎症小体调控海马小胶质细胞表型转化参与抑郁症的机制研究

项目编号： No.31371083

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘琼

作者单位： 复旦大学

项目金额： 90万元

中文摘要： 抑郁症是一个突出的全球性精神神经性疾病，临床治疗存在的诸多问题均归因于其发病机理尚未完全明确。目前抑郁症的神经免疫研究已被视为最具潜力的新进展。细胞因子IL-1beta及其调控蛋白NLRP3炎症小体作为应激所致中枢免疫炎症反应的核心，与中枢免疫效应细胞-小胶质细胞激活密切相关，但其参与抑郁症的机制仍不清楚。本研究拟采用定量时空形态学分析结合活体分子影像学、特异性抑制剂、RNA干扰等技术，从体内与体外两个层面，观察抑郁动物模型形成不同阶段或抗抑郁治疗前后NLRP3炎症小体-IL-1beta通路对海马小胶质细胞激活及表型转化的影响，阐明其内在调控机制及对海马神经发生的调节效应，并进一步明确这种调控模式对动物抑郁样行为或抗抑郁治疗的影响，为深入了解抑郁症发病机制、明确NLRP3炎症小体作为潜在抗抑郁靶点的可行性、为寻求新的更加有效的抗抑郁治疗方案提供科学依据。

中文关键词： 小胶质细胞；NLRP3炎性小体；抑郁症；神经炎症；氯丙咪嗪

英文摘要： Depression is a common mental disorder and has now been recognized to have an overall impact on global illness, for which current treatments are inadequate and confront with some dilemma, owing to the pathogenesis of depression is not well understood. The

英文关键词： microglia；NLRP3 inflammasome；depression；neuroinflammation；Clomipramine