中国南海几种新型芋螺多肽的作用靶点及结构优化研究

项目名称： 中国南海几种新型芋螺多肽的作用靶点及结构优化研究

项目编号： No.81173035

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 戴秋云

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 60万元

中文摘要： 神经病理性疼痛目前仍是临床上的难题，研究其镇痛剂及作用靶标具有重要意义。前期我们发现含新三对二硫键骨架的M族芋螺多肽Mr6、含最紧密两对二硫键的超小芋螺多肽Im10（9aa） 对大鼠病理性疼痛模型具有很强的镇痛活性，从南海芋螺T家族多肽中筛选到一个T-家族多肽Tx1对DRG神经元钠通道有显著抑制作用。本课题拟在已有工作的基础上，应用电压钳、膜片钳深入研究该三个多肽对烟碱型神经元乙酰胆碱受体亚型、钠钾钙离子通道的作用靶标，并对它们进行结构优化设计、合成，测定它们对相应乙酰胆碱受体亚型或钠钾钙离子通道受体的抑制活性，以及对神经病理性疼痛的镇痛活性。通过上述工作，为神经病理性疼痛的镇痛剂先导物的探索做出贡献，并为Mr6、Im10两种新二硫键骨架在分子设计中的应用奠定基础。

中文关键词： 芋螺多肽；作用靶点；烟碱型乙酰胆碱受体；离子通道；镇痛

英文摘要：

英文关键词： conopeptides；targets；nAChR subtype；ion channel；anagesics