Txnip的DNA甲基化修饰在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及调控机制研究

项目名称： Txnip的DNA甲基化修饰在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及调控机制研究

项目编号： No.81400796

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李琴

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 足细胞的氧化损伤被认为是启动糖尿病肾病发病的关键环节。氧化应激发生后多条途径被激活最终导致足细胞凋亡、疾病发生，至今仍未能找到一个有效的上游靶标用于治疗。我们的前期研究首次发现Txnip（硫氧还结合蛋白）是高糖刺激下足细胞表达升高最显著的基因；高表达的Txnip将导致细胞氧化损伤进而促进细胞凋亡。用siRNA沉默足细胞中Txnip的表达，高糖诱导的氧化应激和凋亡都得到明显的改善；进一步的研究表明高糖环境下Txnip的高表达与DNA甲基化水平下调有关，提示DNA的甲基化修饰可能是高糖调控Txnip表达的重要途径。本课题旨在探索“高糖-DNA甲基化修饰-Txnip-足细胞氧化损伤-糖尿病肾病”的新通路，阐明高糖下调DNA的甲基化水平，促进Txnip的表达，导致足细胞氧化损伤、凋亡的机制。证明通过DNA甲基化修饰抑制Txnip表达或预防糖尿病肾病的发生，为治疗糖尿病肾病提供新的靶点和思路。

中文关键词： Txnip；糖尿病肾病；DNA甲基化；足细胞；

英文摘要： The oxidative damage of podocyte is implicated to play a pivotal role in the development of diabetic nephropathy. This increased oxidative stress causes the activation of several major pathways involved in the pathogenesis of diabetic nephropathy, such as

英文关键词： Txnip；diabetic nephropath；DNA methylation；podocyte；