Src蛋白激酶抑制剂影响氟尿嘧啶诱导的结肠癌细胞凋亡的机制研究

项目名称： Src蛋白激酶抑制剂影响氟尿嘧啶诱导的结肠癌细胞凋亡的机制研究

项目编号： No.81401944

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 符洋

作者单位： 郑州大学

项目金额： 23万元

中文摘要： Src是一种与肿瘤的发生发展密切相关的非受体酪氨酸激酶，在结肠癌中高表达。三期临床试验结果显示酪氨酸激酶抑制剂与传统化疗药物联用不改善转移性结肠癌患者的生存期，并导致更严重的安全问题。我们的预实验发现，同一患者接受以氟尿嘧啶为基础的化疗后其复发转移癌中Src表达较原发癌减少，提示癌症复发可能因为Src低表达癌细胞对化疗不敏感。达沙替尼联用氟尿嘧啶导致氟尿嘧啶诱导的结肠癌细胞凋亡减少，提示Src激酶抑制剂或不适合与氟尿嘧啶同时应用，但其作用机制有待进一步阐明。本项目旨在进一步证实达沙替尼不宜与氟尿嘧啶联用于结肠癌化疗，阐明达沙替尼影响氟尿嘧啶诱导的结肠癌细胞凋亡的机制，研究Src磷酸化调控caspase-9活性对细胞凋亡的影响；建立患者来源结肠癌异体种植模型，探索Src激酶抑制剂治疗结肠癌的正确应用方法，为临床应用提供切实的理论依据。

中文关键词： 结肠癌；化疗；细胞凋亡；Src蛋白激酶；

英文摘要： Src is a well-known non-receptor tyrosine kinase that tightly relate to tumor formation and development. Src is over expressed in colon cancer.Results from recent phase 3 clinical trials indicated that the addition of tyrosine kinase inhibitors to tradit

英文关键词： colon cancer；chemotherapy；cell apoptosis；Src kinase；