胎肝特异性长链非编码RNA调控肝发育、肝干细胞分化和肝癌细胞上皮-间质转化的表观遗传学机制研究

项目名称： 胎肝特异性长链非编码RNA调控肝发育、肝干细胞分化和肝癌细胞上皮-间质转化的表观遗传学机制研究

项目编号： No.81372240

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王芳

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 胚胎期肝脏发育是一个被精细调控的过程，基因在这个过程中被有规律的开放和关闭，有证据表明许多胎肝期特异性高表达的分子在肝癌组织中上调表达，胚胎期肝脏和肝癌具有共同调控通路，基于以上分析，本课题前期用芯片技术连续观察了肝脏各发育阶段中lncRNA和mRNA表达，发现大量胎肝特异性高表达lncRNA，其中H19、Pvt1等在肝癌组织中的异常表达被确认，其参与调控的表观遗传学机制也部分被揭示，在此基础上，本课题拟利用肝干细胞、胚胎干细胞及其诱导生成的中胚层和肝样细胞，从候选lncRNA中筛选出与肝发育-肝干细胞分化-肝癌干细胞生成相关的核心lncRNA，利用基因克隆、RNA干扰、ChIP、RIP等技术在体外培养的肝细胞、肝干细胞、诱导的肝样细胞及lncRNA基因敲除细胞、小鼠中深入研究核心lncRNA参与的表观遗传学调控机制，为肝癌诊断找到更敏感检测指标，为肝癌治疗确定新靶点。以上内容经检索无报道

中文关键词： 肝癌干细胞；长链非编码RNA；上皮-间质转化；肿瘤干细胞；

英文摘要： Embryonic liver development is a fine-tuning process. Genes in this process are the opening and closing orderly, there are evidences indicating that some genes with high expression in fetal liver are also highly expressed in hepatocellular carcinoma and s

英文关键词： HCC；LncRNA；EMT；tumor stem cell；