双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（DYRK1A）蛋白降解的分子机制及其对神经细胞分化和存活的影响

项目名称： 双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（DYRK1A）蛋白降解的分子机制及其对神经细胞分化和存活的影响

项目编号： No.81171030

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 孙秀莲

作者单位： 山东大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 阿尔茨海默病(AD)是老年性痴呆的最常见原因，65岁以上的老年人中AD的发病率约为6%，现今对于AD仍无有效的治疗，因此构成了社会和家庭的巨大负担。唐氏综合征（DS）患者在中年以后会发展AD的神经病理改变，因此是研究AD的良好模型。双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（DYRK1A）位于21号染色体，被认为参与了AD以及DS患者的记忆功能损害。DYRK1A转基因小鼠以及单拷贝小鼠均表现为学习记忆障碍，提示DYRK1A在细胞内的表达量会严重影响神经元功能，因此有必要研究DYRK1A的蛋白表达调控机制。我们最近的文章显示DYRK1A可以通过影响RE1沉默转录因子（REST）的磷酸化及泛素化降解而降低REST的表达，由于REST在神经元分化过程中有重要功能，在此我们将进一步阐明DYRK1A蛋白被泛素-蛋白酶体降解的分子机制及其对神经元分化和存活的影响。此项研究将进一步促进对AD和DS发病机制的理解。

中文关键词： DYRK1A；蛋白降解；SCF betaTRCP；细胞周期；老年痴呆症

英文摘要：

英文关键词： DYRK1A；protein degradation；SCF betaTRCP；cell cycle；Alzheimer's disease