海洋真菌中Xyloketal衍生物的合成及对动脉粥样硬化发病氧化应激信号通路中NADPH氧化酶的抑制和分子机制探讨

项目名称： 海洋真菌中Xyloketal衍生物的合成及对动脉粥样硬化发病氧化应激信号通路中NADPH氧化酶的抑制和分子机制探讨

项目编号： No.21172271

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 有机化学

项目作者： 庞冀燕

作者单位： 中山大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 本课题前期研究发现海洋真菌代谢产物Xyloketals，动物实验表明xyloketal B具有高效的抗动脉粥样硬化作用，与阳性药辛伐他汀相比作用更加明显，而且还发现在细胞水平和模式生物斑马鱼试验这类化合物均能够很好的抑制NADPH氧化酶的活性和NADPH氧化酶催化亚基gp91 phox mRNA的表达，另外发现其显著的抗氧化应激、损伤细胞保护作用，抗炎及促NO生成特性，均与其抑制NADPH氧化酶介导的动脉粥样硬化发病中活性氧的生成相关；鉴于该类天然产物结构骨架非常新颖。本项目基于上述成果进一步深化和发展，以此类化合物作为分子探针，结合化学、分子生物学和计算化学等多学科，研究其作用机制、构效关系，在氧化还原信号转导过程中的生物学意义，及相关信号通路和途径中各个重要环节的蛋白质之间的相互作用。这一研究具有重要的科学意义，同时将为先导化合物筛选到临床前药效学以及化学生物学研究提供技术平台。

中文关键词： Xyloketals；NADPH氧化酶；抗氧化应激；动脉粥样硬化；信号通路

英文摘要：

英文关键词： Xyloketals；NADPH oxidase；antioxidation；atherosclerosis；signaling pathway